A széria hősei, Leonard és Sheldon az elméleti fizika nagymesterei. Ugyanakkor burokban élő lúzerek, akiknek fogalma sincs a való világról, pláne a csajokról. Amikor beköltözik a szomszédba a szőke bombázó Penny, az életük fenekestül felfordult. Rájönnek, a laboratóriumon kívül is van élet.
Amikor a matematikust és műsorkészítőt, Hannah Fry-t méhnyakrákkal diagnosztizálják, oly módon veszi fel a harcot ellene, amit a legjobban ismer: dokumentumfilmet készít. Hannah a rákkezeléséről szóló nyers és személyes anyagokat kombinálja jól ismert intelligenciájával és kíváncsiságával, így ez a dokumentumfilm minden korábbitól eltér.