A 12. évad első részében Sheldon és Amy nászútjuk során New Yorkot, míg Penny és Leonard Amy szüleihez való kényelmetlen hasonlóságukat fedezik fel. Mindeközben Raj Neil Degrasse Tyson fizikus ellen Twitter háborút indít.
A széria hősei, Leonard és Sheldon az elméleti fizika nagymesterei. Ugyanakkor burokban élő lúzerek, akiknek fogalma sincs a való világról, pláne a csajokról. Amikor beköltözik a szomszédba a szőke bombázó Penny, az életük fenekestül felfordult. Rájönnek, a laboratóriumon kívül is van élet.
Az Egyszer volt, hol nem volt... animációs sorozat új részekkel bővül, melyekben a mindennapokban minket körülvevő tárgyak történeteit ismerhetjük meg. Ez a sorozat nem csak szórakoztató, hanem tanulságos is, hiszen humoros, de ugyanakkor tudományos megközelítéssel tárja elénk a tárgyak izgalmas világát.