Dr. John 'J.D.' Dorian úgy érzi, négyévnyi tanulás után mindenre fel van készülve, ami a kórházban érheti. A medikus azonban gyorsan szembesül azzal, hogy rengeteg meglepetés várja új munkahelyén, ahová legjobb barátjával, Christopher Duncan Turkkel érkezik.
Már évezredek óta rabul ejtenek minket a legnagyobb mítoszok; megmagyarázhatatlan jelenségek, rejtélyes helyek, szupererővel bíró emberek -lehetséges, hogy a legendák többek szimpla fikciónál? A világ különböző tájain élő kutatók korunk legnagyobb rejtélyeit igyekeznek megoldani. A sorozat minden epizódjában a tudósok ősi sírokat tárnak fel, leleteket vizsgálnak meg, és a legendák eredetét kutató expedíciókra indulnak.