Dr. John 'J.D.' Dorian úgy érzi, négyévnyi tanulás után mindenre fel van készülve, ami a kórházban érheti. A medikus azonban gyorsan szembesül azzal, hogy rengeteg meglepetés várja új munkahelyén, ahová legjobb barátjával, Christopher Duncan Turkkel érkezik.
A Fargo 5. évada Minnesotában és Észak-Dakotában játszódik, 2019-ben. Az események váratlan fordulatai folytán Dorothy Dot Lyon (Juno Temple) pácba kerül a hatóságnál. Ez a láthatóan tipikus középnyugati háziasszony kénytelen visszatérni régi életéhez, amiről azt hitte, hátra hagyta.