Miután Penny, a szexi, de butácska pincérnő odaköltözik a képregényimádó, elképesztően intelligens, de szociális képességekkel nem rendelkező zseni, Leonard és Sheldon mellé, a két fiú és barátaik élete fenekestül felfordul.
A széria hősei, Leonard és Sheldon az elméleti fizika nagymesterei. Ugyanakkor burokban élő lúzerek, akiknek fogalma sincs a való világról, pláne a csajokról. Amikor beköltözik a szomszédba a szőke bombázó Penny, az életük fenekestül felfordult. Rájönnek, a laboratóriumon kívül is van élet.
