(House V. - Simple explanation)Egy idős asszony haldokló férjét ápolja, azonban a nő kórházba kerül egy ismeretlen betegséggel, és lehet, előbb meghal, mint a férje. De a csapat tagjainak munka közben saját érzéseiken is felül kell kerekedniük, mivel egyikükkel szintén tragédia történik.
Dr. Gregory House zord külseje és mogorva stílusa első látásra nem éppen bizalomgerjesztő. A különc orvos határozott elve ráadásul a következőképpen hangzik: a betegséget kell kezelni és nem a beteget, hiszen a betegeket csak arra "találták ki", hogy az orvosok munkáját nehezítsék... Öntörvényű, renitens alak, de kétségtelenül hatalmas szaktekintély. Kis csapata csupa lelkes és ígéretes fiatal neurológusból áll, akiket ő maga válogatott ki - persze sajátságos kritériumok alapján. Számára egy dolog fontos igazán: hideg fejjel megoldani az ügyet, vagyis felfedni a betegség mivoltát és bizonyítást nyerni. S még egy fontos információ Doktor House-ról: Igyekezz őt nem megzavarni délután egy óra körül, a kedvenc kórház-sorozata közben!
A harmadik évadban robbanások sorozata rázza meg Kingstownt, ami felbolygatja lakói életét, miközben az orosz maffia egy új fejese telepedik le a városban, és ezzel kitör a drogháború a börtön falain belül és kívül. Hatalmas nyomás nehezedik Mike McLusky-ra (Renner), hogy véget vessen a háborúnak, de a dolgok tovább bonyolódnak, amikor felbukkan egy ismerős arc a börtönmúltjából, aki könnyedén meghiúsíthatja a polgármester erőfeszítéseit a frakciók összebékítésére.